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技術(shù)文章 / article
【產(chǎn)品推介】TMB診斷標(biāo)準(zhǔn)品
原載自：www.51geci.net[技術(shù)資料頻道] 2021-02-25 瀏覽次數(shù)：1564
Background
腫瘤突變負(fù)荷(tumor mutation burden, TMB)是指腫瘤基因組去除胚系突變后的體細(xì)胞突變數(shù)量。定義為每百萬堿基中被檢測(cè)出的，體細(xì)胞基因編碼錯(cuò)誤、堿基替換、基因插入或缺失錯(cuò)誤的總數(shù)。腫瘤突變負(fù)荷是一種定量的生物標(biāo)志物，它反映了腫瘤細(xì)胞所攜帶的突變總數(shù)。具有高TMB的腫瘤細(xì)胞具有較高的新抗原水平，這被認(rèn)為可以幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤并刺激抗腫瘤T細(xì)胞的增殖和抗腫瘤反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞的突變會(huì)隨時(shí)間推移而不斷蓄積，這種現(xiàn)象在正常細(xì)胞中是看不到的。
目前市面上的檢測(cè)方法是指患者靶向測(cè)序編碼區(qū)每百萬堿基(Mb)的體細(xì)胞突變數(shù)目，包括點(diǎn)突變和插入缺失。在不同的癌癥中體細(xì)胞突變的數(shù)量從0.01突變/Mb~超過400突變/Mb不等。
腫瘤突變負(fù)荷越高，那么可能相應(yīng)的腫瘤相關(guān)的致癌突變?cè)蕉啵[瘤的個(gè)性就越突出，越不同于正常細(xì)胞。腫瘤組織中突變的基因越多，就越有可能產(chǎn)生的新抗原(或新表位)、蛋白片段/肽段等被自身免疫系統(tǒng)識(shí)別為非自身抗原，就越有可能激活T細(xì)胞被免疫系統(tǒng)識(shí)破，從而激活人體的抗癌免疫反應(yīng)，接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的療效可能就越好。即TMB越高，腫瘤免疫治療的效果越好。
目前，有越來越多的證據(jù)支持腫瘤突變負(fù)荷(TMB)可能作為潛在的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物。多個(gè)瘤種的臨床研究數(shù)據(jù)表明，在PD-L1未選擇人群或PD-L1陽性人群，突變負(fù)荷越高，PD-1/PD-L1抑制劑治療的療效與TMB成正相關(guān)。TMB對(duì)于多種腫瘤的免疫治療均有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。TMB預(yù)測(cè)療效作用優(yōu)于PD-L1表達(dá)。
2020年6月，腫瘤突變負(fù)荷TMB獲得了FDA伴隨診斷批準(zhǔn)，批準(zhǔn)了不可切除或轉(zhuǎn)移性的腫瘤組織樣本突變負(fù)荷高（TMB-H）≥10個(gè)突變/Mb的成人和兒童實(shí)體瘤患者（既往治療后疾病進(jìn)展且沒有更佳替代療法），可以使用帕博利珠單抗單藥治療。這使得TMB成為繼MSI/dMMR之后第二個(gè)腫瘤免疫治療泛癌種伴隨診斷標(biāo)志物，同時(shí)也是第三個(gè)不需要考慮腫瘤器官來源的泛癌種標(biāo)志物。
看這里~~~
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